Gli anticoagulanti orali diretti ( DOAC ) hanno mostrato un rapporto rischio-beneficio positivo sia negli studi clinici che nei dati del mondo reale, ma circa dal 2% al 3.5% dei pazienti manifesta un sanguinamento maggiore ogni anno. Molti di questi pazienti richiedono l'ospedalizzazione e può essere necessaria la somministrazione di agenti di inversione per controllare l'emorragia.
Sono stati esaminati gli esiti clinici associati all'uso di concentrati di complesso protrombinico a 4 fattori, Idarucizumab ( Praxbind ) o Andexanet ( AndexXa negli Stati Uniti e Ondexxya in Europa ) per l'inversione del sanguinamento grave associato agli anticoagulanti orali diretti.
Sono stati cercati studi di agenti di inversione per il trattamento di gravi emorragie associate agli anticoagulanti DOAC.
I tassi di mortalità, gli eventi tromboembolici e l'efficacia emostatica sono stati meta-analizzati utilizzando un modello a effetti casuali.
Sono stati valutati 60 studi in 4.735 pazienti con sanguinamento grave correlato agli anticoagulanti orali diretti che sono stati trattati con concentrati di complesso protrombinico a 4 fattori ( n=2.688 ), Idarucizumab ( n=1.111 ) o Andexanet ( n=936 ).
Il tasso di mortalità è stato del 17.7% ed è stato più alto nei pazienti con emorragie intracraniche ( 20.2% ) rispetto ai pazienti con emorragie extracraniche ( 15.4% ).
Il tasso di tromboembolia è stato del 4.6%, particolarmente alto con Andexanet ( 10.7% ).
Il tasso di emostasi efficace è stato del 78.5% ed è stato simile indipendentemente dall'agente di inversione considerato.
Il tasso di risanguinamento è stato del 13.2%, e il 78% dei risanguinamenti si è verificato dopo la ripresa della terapia anticoagulante.
Il rischio di morte è risultato marcatamente e significativamente associato al mancato raggiungimento di un'emostasi efficace ( rischio relativo, RR=3.63 ).
I risultati erano robusti indipendentemente dal tipo di studio o dalla scala emostatica utilizzata.
Il rischio di morte dopo un grave sanguinamento correlato agli anticoagulanti orali diretti è rimasto significativo nonostante un alto tasso di emostasi efficace con gli agenti di inversione. Il mancato raggiungimento di un'emostasi efficace è risultato fortemente correlato con un esito fatale. I tassi di tromboembolia sono particolarmente alti con Andexanet. Sono necessari studi clinici comparativi. ( Xagena2021 )
Gómez-Outes A et al, J Am Coll Cardiol 2021; 77: 2987-3001
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